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中国科大在抗胰腺癌纳米医药研究方面取得进展
作者:网站采编关键词:
摘要：胰腺癌具有极高的致死性，患者总体中位生存期为5–8个月、五年生存率仅为9％。即使经过治疗，胰腺癌患者的总体生存期仍不足1年。胰腺癌难治的根本原因在于胰腺癌细胞被致密的基
胰腺癌具有极高的致死性，患者总体中位生存期为5–8个月、五年生存率仅为9％。即使经过治疗，胰腺癌患者的总体生存期仍不足1年。胰腺癌难治的根本原因在于胰腺癌细胞被致密的基质屏障所包裹，从而阻碍了治疗药物的浸润，导致难以清除肿瘤细胞。为了促进治疗药物通过基质屏障的渗透，在注射吉西他滨治疗之前用佐剂重塑胰腺癌基质是一项被广泛研究的策略；然而，由于分步使用佐剂和吉西他滨会引起它们在空间与时间分布上存在固有的不均匀性，反倒可能增加发生肿瘤转移的风险。此外，使用化疗药物吉西他滨存在引起细胞出现耐药性的风险。因此，亟需探寻治疗胰腺癌的新策略。
宿主防御肽（host defense peptides,简称HDP）是真核生物固有免疫的一部分，可通过破坏细菌细胞膜完整性以帮助宿主抵御微生物的攻击。破膜大分子通过模仿大多数HDP共有的两个结构特点（即：阳离子性和疏水性）、实现对HDP破坏细菌细胞膜完整性这一功能的模仿。不同于靶向特定的细胞内物质或代谢通路以抑制细胞增殖的常规化疗方案，破膜大分子通过破坏细胞膜完整性以清除目标细胞，并因此能有效消除耐药性癌细胞、且经反复治疗使用也未见细胞耐药性出现，表明破膜大分子有克服癌症耐药性问题的潜力。但是，破膜大分子药物缺乏区分癌细胞与正常细胞的能力；如何使破膜大分子药物获得对癌细胞的选择性杀伤，是其在肿瘤治疗领域所面临的一个重大挑战。
这项工作首次提出了发展由单一破膜大分子自组装所形成的酸敏纳米颗粒作为能同时实现胰腺癌基质重塑与癌细胞清除双重目标的治疗前药这一思路，可望为研发既能消除胰腺癌又不诱发肿瘤转移的新型药物提供帮助。相关研究成果以“pH-Sensitive Nanoparticles Composed Solely of Membrane-Disruptive Macromolecules for Treating Pancreatic Cancer”为题、于2021年3月9日发表在国际学术期刊《ACS Applied Materials & Interfaces》上。该论文的第一作者为中国科学技术大学化学与材料科学学院博士生樊峰，通讯作者为阳丽华副教授。该项目研究得到国家自然科学基金委和中央高校基本科研业务费专项资金资助。
来源：中国科大
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文章来源：《化学进展》 网址: http://www.hxjzzz.cn/zonghexinwen/2021/1018/1542.html